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古巴导弹危机,差点毁灭世界的13天,到底危险到什么程度?美国首例新冠病毒患者使用未获批药remdesivir(瑞德西韦)后大幅好转,它有望成为病毒克星吗?

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古巴导弹危机,差点毁灭世界的13天,到底危险到什么程度?美国首例新冠病毒患者使用未获批药remdesivir(瑞德西韦)后大幅好转,它有望成为病毒克星吗?(图1)

古巴危机最严峻的时候,美国总统肯尼迪已经把手伸向核按钮,2858枚核弹即将发射;赫鲁晓夫也不甘示弱,向潜艇下达了可以随时发射核鱼雷的命令;人类一只脚已经迈进核战争边缘,离毁灭只有一步之遥。

美国首例新冠病毒患者使用未获批药remdesivir(瑞德西韦)后大幅好转,它有望成为病毒克星吗?

武汉新冠病毒持续蔓延,成为了全球瞩目的第一焦点。

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这就好比两狂徒分别驾驶一辆汽车全速冲向对方,谁都不想死,但是为了面子谁都不退让,如果没有一方不首先打方向盘,只能同归于尽。

一、瞒天过海、部署核弹

1962年,在古巴领导人菲德尔·卡斯特罗的请求下,苏联最高领导人赫鲁晓夫决定在古巴境内部署核导弹。

相应的,如何有效控制和治疗这种具有严重侵袭性和危害性的传染病更是成为焦点中的焦点。

部署计划从1962年7月中旬开始实施,苏联舰船悄悄地驶向古巴去,船上除了3500名军事技术人员,还有导弹和核弹头,这些核弹威力要比广岛原子弹大25倍。

其中,美国一位患者在使用了一种尚未被批准上市、被称为remdesivir(瑞德西韦)的抗病毒药后症状出现明显好转的事件最引人注目。

很多人,包括媒体,都不吝使用“神药”“特效药”“有药了”等来报道和宣传这种药物。

为了不让美国发现,行动一直在秘密进行。

这到底是一种什么样的药物?真的会成为这次疫情的“救世神药”吗?

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赫鲁晓夫给肯尼迪写信否认苏联会向古巴部署核武器,他在信中说:苏联无论到什么时候,都不会把自己的武器转移到其他国家,比如古巴。

从GS-5734到remdesivir,从抗埃博拉神药到蒙上阴影

瑞德西韦是由美国吉利德科学(Gilead Sciences)公司研发的一款核苷类病毒抑制药。

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1962年8月25,运送导弹计划大功告成,苏联的“鄂木斯克”号货轮从黑海的塞瓦斯托波尔启航,驶往加勒比海,向古巴运去了300多名苏联军人和大批核弹,这些设备可以建造6个中程导弹基地。

最初这种小分子化合物被分配的代码是GS-5734,在治疗埃博拉的早期研究中获得了比较显著的疗效,已经完成临床二期试验。

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二、秘密泄露、石破天惊

在苏联紧锣密鼓向古巴运送导弹的同时,美国情报部门从不同渠道获得了有关情报。肯尼迪总统不敢怠慢,下令军方加强对进对古巴的空中侦察与监视。

10月14日,U-2侦察机拍摄到了古巴在建的导弹基地的清晰照片。

其中,2016年发表在自然杂志上对非人类灵长类动物埃博拉感染模型的研究为这种药的声誉奠定了基础。

16日上午8.45分,这些照片送到了白宫,放在了肯尼迪总统的办公桌上。

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肯尼迪看了大惊失色,决定立即召开紧急国家安全委员会会议,研究对策。

具体来说,瑞德西韦是一种核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的竞争性抑制剂,其代谢产生的三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP(NTP)可以与RdRp竞争底物ATP,从而干扰病毒RNA的合成。

由于RdRp广泛存在于RNA病毒中,因此,理论上讲瑞德西韦可以对包括武汉新冠病毒在内的所有RNA病毒都可能具有一定的抑制效果。

当然,对于某一种病毒的具体作用还需要进行临床前和临床验证。

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上午11点左右,美国副总统约翰逊、国务卿蜡斯克、国防部长麦克纳马拉、参谋长联席会议主席泰勒、中央情报局局长麦康、肯尼迪的弟弟罗伯特·肯尼迪,财政部长克拉伦斯·道格拉斯·狄龙,总统国际事务助理邦迪,美国驻苏大使以及国防部,国务院,白宫资深工作人员先后夹着文件包赶到白宫,他们个个神情凝重,因为美国人民的命运就在他们手中。

会议从16日上午11点45分开始,持续到20日下午。

到会官员经过4天的讨论和激烈争论,肯尼迪总统也经过激烈的思想斗争后,最后作出一项抉择:跟苏联摊牌,对古巴进行全面封锁,迫使苏联从古巴撤出导弹。

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同时美国也没有放弃外交努力,一面在联合国谴责苏联,一面争取美洲国家支持。

10月23日,美洲国家发表一个联合声明。要求苏联从古巴撤走导弹,并支持美国对古巴进行封锁。

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2016年发表在自然上的研究显示,瑞德西韦对于感染埃博拉病毒的恒河猴显示出了很好的疗效。

10月24日,五角大楼一声令下,美国120架携带600枚核弹呼啸着飞上蓝天,不停在空中盘旋(地面上装载了核弹的飞机整装待发,随时准备替换它们)

以每公斤体重10mg每天一次静脉注射瑞德西韦给感染埃博拉病毒恒河猴,连续给药12天,显示埃博拉病毒复制受到显著抑制,并显著改善了猴子临床症状和体征,以及生理学指标,最终无一例感染动物死亡,

但是,在随后由WHO和CDC联合主持的临床对照试验中,对瑞德西韦,与三种单克隆抗体药ZMapp(已经被用于埃博拉治疗)、 Mab114和REGN-EB3治疗埃博拉病毒感染患者效果的比较中,两种新的单抗药组患者死亡率较低,仅有35%;而瑞德西韦和ZMapp的死亡率都很高,其中瑞德西韦的死亡率最高,达到53%。

这一结果导致试验被提前终止,瑞德西韦和ZMapp被踢出进一步的研究。

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90艘美国军舰在68个空军中队和8艘航空母舰的护卫下驶入封锁海域,完成了对古巴的封锁。

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肯尼迪向全世界宣布对古巴实行无限期封锁,任何国家的船只都不能通过。

可见,瑞德西韦治疗埃博拉病毒感染患者的临床试验并没有表现出其体外和动物实验中的高效,为成为一种有效治疗埃博拉病毒感染临床用药的前景蒙上了阴影。

美国军队进入二级战备状态,美国南部城市进行了防核打击的军事演习。

形势万分危急,可谓一触即发。

瑞德西韦真的是武汉新冠病毒感染的特效药吗?

鉴于瑞德西韦的作用机制,它可能对所有RNA病毒具有广谱抑制作用。

三、互不相让、险象环生

对此,苏联方面毫不妥协,态度强硬。

10月24日赫鲁晓夫声称美国此举是侵略,宣布苏联军舰将继续通过美军封锁线,一场核战争似乎已经不可避免。

10月27日,两队苏军驶向古巴,同行的还有4艘641潜艇,携带数十枚核鱼雷。

而武汉新冠病毒是一种包膜RNA病毒,瑞德西韦自然是一种潜在的有效药物。

通俗媒体报道的瑞德西韦“治愈”美国武汉新冠病毒的消息将瑞德西韦推上了抗武汉新冠病毒感染特效药的神坛。

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出发前,艇长被授予最大权限:在紧急情况下,舰长有权下令发射核鱼雷!就在靠近封锁线不远的海域,苏联B-59号潜艇跟美国驱逐舰狭路相逢,美舰毫不客气向苏联潜艇投掷5颗深水炸弹。

苏联潜艇也做好准备,只等艇长一声令下,核弹就会呼啸而出。

四、峰回路转、化解危机

千钧一发之际 B-59号潜艇指挥官作出了一个“伟大”决定:下令潜艇上浮。苏联军舰也在封锁线面前停下“脚步”,一场核大战得以避免。

吉利德科学迅速与国内机构展开合作,展开了瑞德西韦治疗武汉新冠病毒感染的试验。

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与此同时美国也在加紧外交施压,肯尼迪给赫鲁晓夫写信说:“我并不认为您抑或其他任何理智的人,会在这个核时代故意让世界陷入战争,这场战争没有任何国家会成为赢家,最终只会对全世界造成灾难性的后果,包括挑衅者在内。”

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接着,赫鲁晓夫给肯尼迪写了一封信,对肯尼迪说,古巴确实有苏联导弹,但只是防御性的,而且他“深刻地渴望和平”。

2月4日,我国一组研究者在细胞研究上发表了一篇几种抗病毒药在体外对武汉新冠病毒抑制性的研究,结果显示,瑞德西韦和氯喹在低浓度下显示出对病毒高效的抑制。

与此同时。苏联通过第三方英国,向美国提出解决危机的条件:只要美国承诺不入侵古巴,苏联可以撤出那里的导弹。

鉴于瑞德西韦在抗埃博拉的研究已经完成临床二期试验,我国已经批准瑞德西韦直接进入抗武汉新冠病毒临床三期试验,试验已经在武汉开始。

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之后,苏联领导人给肯尼迪总统写的信件中重申上述立场,称如果美国只要保证不入侵古巴,那他愿意考虑从古巴撤出导弹。

瑞德西韦是不是真的可以有效治疗武汉新冠病毒感染?

大概是受到了来自国内领导层的压力,赫鲁晓夫后来对条件进行加码,要求美国撤出在土耳其部署的导弹。

让我们拭目以待。

希望试验能获得良好的结果。

美方答应苏联撤出在古巴的导弹之后,会在几个月内主动从土耳其境内撤出朱庇特导弹,但不许苏联把这个条件公之于世。

10月28日,这是个让全世界都感到庆幸的时刻,苏联宣布将从古巴撤出导弹,一场核大战终于得以避免。

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苏联政府发表公开声明,同意将部署在古巴的导弹移除,作为美方承诺不侵略古巴的条件。莫斯科非常守信,并没有在声明中提到美国从土耳其撤出导弹的承诺。

1962年11月初,苏联撤走了部署在古巴的导弹,11月底,美国解除了对古巴的封锁。

1963年4月,美国移除了在土耳其的导弹。

古巴导弹危机没有输家,美苏都是赢家,他们为两国人民赢得了和平,也为世界赢得了和平。

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